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遵义会议之后，摆在中央红军面前的敌情仍然是非常严重的，仍然处在强大敌人的围追堵截之中。如何粉碎强敌的进攻，争取主动?这是摆在中共中央和中央红军面前最重要最紧迫的工作，也是时刻萦绕在毛泽东脑海里的问题。
当时，敌我力量非常悬殊。蒋介石调集了中央军和湘、桂、川、黔、滇地方军阀部队约150个团三四十万人的庞大兵力，他们拥有比较先进的武器，有空军助威，有全国政权做后盾，粮食被服弹药供应充足，运输比较方便。而中央红军仅有3万多人，武器落后，弹药不足，粮食被服给养缺乏，没有根据地做依托，没有空军，没有汽车。敌我兵力对比为10：1，敌强我弱形势非常明显。为了克服被强敌围追堵截的困境，毛泽东运用其高度机动灵活的战略战术，发动指挥了四渡赤水战役。
这次战役，敌方的最高统帅是蒋介石，中央红军方面的最高统帅是毛泽东。这是蒋介石与毛泽东在战场上的第二次直接较量。第一次是1931年进行的对中央苏区的第三次“围剿”，蒋介石统帅30万大军向红军大举进攻，被毛泽东指挥的仅有3万人的弱小红军打得大败而归，损兵折将3万余人，蒋介石亲自品尝了毛泽东军事指挥艺术的厉害。这次四渡赤水之战，蒋介石飞重庆，奔贵阳，自任统帅，亲督三四十万重兵，又以十倍的优势兵力运用第五次“围剿”中获胜的堡垒政策，从四面八方向中央红军追堵而来。